Mercedes-Benz je na podoben način kot limuzino prenovil tudi razkošna kupe in kabriolet razreda S.
Spremembe vključujejo razširjen nabor sistemov za pomoč vozniku med vožnjo, prikaz podatkov na širokem zaslonu 'Widescreen Cockpit'in novo generacijo volanskega obroča, upravljanje udobja 'Energizing' in infozabavni sistem zadnje generacije. Za oba avtomobila so značilne zadnje luči v tehniki OLED, pokromani maski hladilnika in razširjeni vstopniki za zrak.
Pod motornim pokrovom različic S 560 Coupé in S 560 Cabriolet je nov 4-litrski biturbo motor V8, ki razvija največjo moč 469 'konjev ' in navor 700 njutonmetrov. Do 100 kilometrov na uro lahko pospeši v 4,6 sekunde, ob tem pa povprečno porabi ugodnih 8 oziroma 8,7 litra bencina na 100 kilometrov in v zrak izpusti 183 oziroma 197 gramov ogljikovega dioksida na kilometer, k čemur (v kupeju) pripomore tudi izključevanje polovice motornih valjev v primeru manjše obremenitve. Kupe je na voljo tudi s šibkejšim 3-litrskim motorjem V6, oba pa tudi v različicah AMG S 63 4Matic+ in AMG S65. Prva je opremljena z 612-'konjskim motorjem V8, druga pa s 630-'konjskim' motorjem V12.